Efeitos Benéficos do Metoprolol e Carvedilol na Redução dos Efeitos Deletérios da Cardiomiopatia Induzida Por Hiperatividade Simpática

Introdução: Os b-bloqueadores (BB), antes contra-indicados no tratamento da
insuficiência cardíaca (IC), atualmente, apresentam benefícios a longo prazo por
melhorar a função ventricular (FV) e prevenir os efeitos deletérios da hiperatividade
simpática (HS). Existem diferentes gerações de BBs para uso clínico, contudo os
benefícios específicos sobre a função e o remodelamento cardíacos nos estágios
iniciais da doença ainda não estão esclarecidos. Objetivo: Estudar o efeito dos BBs:
propranolol, metoprolol e carvedilol sobre a tolerância ao exercício físico, a FV e
estrutura cardíaca de camundongos (cam)nocaute (KO) para os receptores a2A/
a2C adrenérgicos, que desenvolvem cardiomiopatia induzida por HS acompanhada
por 40% de mortalidade aos 5 meses de idade. Métodos: Os cam foram divididos
em grupos KO (n=53) e controle (WT) (n=28) e estudados na faixa etária entre 3
e 5 meses de idade. Os dois grupos foram divididos para receber via gavagem (7
dias/semana) salina (S), propranolol (P, 14mg/kg), metoprolol (M, 160mg/cam) ou
carvedilol (C, 38mg/kg).A pressão arterial (PA) e a freqüência cardíaca (FC) foram
mensuradas por plestimografia de cauda e a FV foi avaliada por ecocardiografia. O
teste de tolerância ao esforço foi realizado por um protocolo em esteira rolante. O
diâmetro dos cardiomiócitos foi medido por microscopia óptica. Resultados:Aos 3
meses, a PA, a fração de encurtamento (FS) e a tolerância ao esforço não foram
modificados (p<0,05). No entanto, o grupo KO apresentou taquicardia basal. Aos
5 meses, quando a disfunção está no estágio moderado, o grupo KOS apresentou
intolerância ao esforço e taquicardia basal associados a uma menor FS (14±0,1 vs.
22±0,5%),diâmetro de miócito(22±0,8 vs.18±0,2 mm, p<0,05)e fração de colágeno
aumentados (1,0±0,3% vs 1,6±0,4%). FC não se modificou nos grupos WT durante
o tratamento com BB. Em contraste, a FC, nos animais KO tratados diminuiu
alcançando os valores do grupo WT. A disfunção ventricular foi prevenida pelo
tratamento com os 3 BBs e houve normalização do diâmetro dos cardiomiócitos
igualando-os aos do grupo controle. Em relação a fração de colágeno apenas o M e
o C preveniram seu aumento. Apenas o M preveniu a intolerância ao exercício
físico. O tratamento com P resultou em 46% de mortalidade nos KO enquanto os
não-tratados tiveram 24% de mortalidade. Conclusão: Os tratamentos com os BBs
metoprolol e carvedilol foram mais eficazes em prevenir o desenvolvimento da
cardiomiopatia induzida por HS.

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