Análise bioinformática da regulação de alvos gênicos do miR-146a-5p em tecido adiposo de mulheres sob influência do exercício

 O remodelamento do tecido adiposo na pós-menopausa pode levar à inflamação subclínica. O miR-146a-5p suprime genes de vias inflamatórias, enquanto o exercício físico exerce efeito anti-inflamatório e influencia a biogênese de miRNAs. Avaliar essa inter-relação é fundamental para identificar possíveis alvos terapêuticos após a menopausa.OBJETIVO: Identificar redes moleculares entre o miR-146a-5p e genes-alvo e investigar vias de interação com os genes TLR4, IRAK1, TRAF6 e NFKB1 no tecido adiposo subcutâneo de mulheres sob a influência do exercício. METODOLOGIA: Realizaram-se buscas por datasets associados com contextos relevantes ao estudo para identificar perfis de Genes Diferencialmente Expressos (DEGs) associados ao miR-146a-5p, na plataforma GEO (NCBI). Os genes em comum em cada grupo foram selecionados e submetidos à análise de enriquecimento de vias através da ferramenta online EnrichR. Os dados gerados foram revisados por meio da plataforma REVIGO para eliminar vias redundantes e agrupar vias relacionadas em categorias representativas ou vias principais. Foi utilizado um enriquecimento dos genes de interesse para identificar vias biológicas das quais eles participam, com o mesmo critério do GEO. A análise estatística utilizou os cutoffs de 1 e -1 (up e down regulated) de LogFC e um pvalue <0,05.RESULTADOS: Observou-se maior número de DEGs nos grupos submetidos ao exercício agudo (GSE43471) em relação aos de exercício crônico (GSE198922): 242 DEGs no grupo imediatamente pós-exercício e 188 no grupo 3h pós-exercício, com ampla interseção entre eles. Nas intervenções crônicas, identificaram-se 25 DEGs no grupo sem dieta e 21 no grupo com intervenção dietética. Os genes encontrados estavam conectados às vias de "Resposta inflamatória", "Resposta ao lipídio" e "Regulação positiva do NF-kB".CONCLUSÃO: O estudo destacou a rede de interação do miR-146a-5p com os genes-chave deste estudo (IRAK1, NFKB1, TLR4 e TRAF6), além da conexão deste com outros 15 miRNAs que também modulam a expressão desses genes.