Exercício Físico e Regulação Epigenética Imune em Mulheres em Diferentes Fases da Menopausa: Uma Abordagem Celular

A menopausa está associada à imunossenescência e à alteração na composição de células do sistema imune, o que pode comprometer a resposta adaptativa e aumentar o risco de doenças do envelhecimento. O exercício físico é uma estratégia eficaz para modular a metilação do DNA, com impactos positivos sobre a função imunológica. OBJETIVO: Investigar como o estado da menopausa (pré ou pós-menopausa) influencia a proporção estimada de células imunes e sua relação com a resposta epigenética ao exercício físico. MÉTODOS: Foram analisados dois bancos públicos de metilação de DNA de sangue total (Gene Expression Omnibus: GSE296180 e GSE270856), 13 mulheres pré-menopáusicas (26-40 anos) e 49 pós-menopáusicas (50-70 anos) respectivamente, submetidas a treinamento físico combinado (força + aeróbio, três vezes por semana). No grupo pré menopausa o VO2Pico foi estimado pelo Shuttle Walking Test e, no grupo pós-menopausa, mensurado com analisador de gases QUARK. A composição celular foi estimada com o pacote EpiDISH, e as associações com VO2Pico e tempo (pre e pós-intervenção) analisados por modelos lineares. RESULTADOS: Foram observadas diferenças na composição basal de células imunes entre os grupos, com natural killer cells (NK) mais elevadas (p = 0,005; d = 0,698) e monócitos reduzidos (p < 0,001; d = 1,124) em mulheres pós-menopáusicas no pré-treinamento. Nesse grupo, 104 sítios CpG foram associados ao VO2Pico e 61 ao tempo (FDR < 0,05). Os CpGs do VO2Pico mostraram enriquecimento em vias de metabolismo de colesterol, ácidos graxos e remodelamento da cromatina. Os associados ao tempo enriqueceram vias de sinalização imune e resposta inflamatória. Houve associações epigenéticas com células B, NK e monócitos, e interações do VO2Pico com células B, CD4+T e monócitos. Nenhuma associação epigenética significativa foi observada no grupo pré-menopausa. CONCLUSÃO: Mulheres pós-menopáusicas demonstraram maior sensibilidade epigenética ao exercício, sugerindo que a menopausa modula a plasticidade imunometabólica induzida pelo treinamento.

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