Impacto do exercício Combinado na Regeneração Muscular via Notch em Camundongos com Envelhecimento Precoce

O músculo esquelético enfrenta diversas situações de estresse e alterações ao longo do envelhecimento, o que pode resultar em danos celulares e morte celular. A via de sinalização da Notch é essencial para a capacidade regenerativa dos músculos esqueléticos em camundongos idosos. O exercício físico, especialmente o treinamento de força, aumenta a expressão de genes associados à sinalização da Notch no músculo esquelético envelhecido. No entanto, os efeitos do exercício combinado (protocolos de endurance e resistência) sobre a sinalização da Notch no músculo esquelético ainda não são completamente compreendidos. A autofagia, um processo catabólico responsável pela reciclagem de componentes celulares, diminui com o envelhecimento. O exercício físico pode aumentar a autofagia e a capacidade regenerativa dos músculos envelhecidos. Objetivo: Neste estudo, investigamos o impacto do exercício físico combinado (endurance e resistência) sobre as vias da Notch e da autofagia no músculo esquelético de camundongos controle com envelhecimento normal (SAMR1 Sed), camundongos SAMR1 submetidos a exercício combinado (SAMR1 Ex), camundongos sedentários com envelhecimento precoce (SAMP8 Sed), e camundongos SAMP8 submetidos a exercício combinado (SAMP8 Ex). Métodos: Antes do protocolo de treinamento, os grupos SAMR1 Ex e SAMP8 Ex foram submetidos a um teste de carga incremental e a um teste de repetição máxima (MR) para determinar a carga de exercício adequada. Posteriormente, esses grupos realizaram um modelo de treinamento combinado de três semanas, composto por cinco dias de exercícios por semana (três dias de corrida e dois dias de escalada), com dois dias de descanso. Além do teste de carga incremental e repetição máxima, todos os grupos foram submetidos ao teste de pole. O músculo esquelético (tibial anterior e quadríceps) foi coletado e preparado para análise histológica, transcrição reversa-reação em cadeia da polimerase quantitativa (RT-qPCR) e immunoblotting. Um conjunto de dados publicamente disponível foi utilizado para verificar a via da Notch em homens idosos. As comparações entre os quatro grupos foram realizadas através da ANOVA two-way, seguida pelo post hoc de Tukey, quando necessário. Resultados: Os camundongos SAMP8 Sed apresentaram pior coordenação e equilíbrio e menores níveis de RNAm de Hes1. Concomitantemente, o músculo tibial anterior apresentou fibras musculares necróticas com núcleos centralizados.

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