Modelo de câncer de cólon para estudo de sarcopenia e caquexia induzida por azoximetano (aom)/dextran sulfato de sódio (dss) em camundongos

O câncer de cólon é o segundo tipo mais frequentemente diagnosticado e a terceira principal causa de morte por câncer no Brasil. A caquexia (perda involuntária do peso corporal) e a sarcopenia (perda da força e massa muscular) afetam cerca de 50% desses pacientes, piorando sua qualidade de vida e aumentando o risco de morbidade e mortalidade. Um modelo pré-clínico de câncer de cólon com características de caquexia e sarcopenia ajudaria a desenvolver drogas, estratégias de prevenção e tratamento para esses distúrbios. OBJETIVO: Investigar se o modelo de Azoximetano (AOM)/Dextran sulfato de sódio (DSS) induz caquexia e sarcopenia associadas ao câncer de cólon. MÉTODOS: Camundongos Swiss machos foram divididos em dois grupos: Controle (C; n=7) e câncer de colón (CC; n=7). O modelo para indução do câncer de cólon consistiu em uma injeção aguda de AOM (i.p. 8 mg/ml) seguida por ciclos consecutivos de 5 dias de ingestão de DSS a 1,5% ou água, para um total de 8 semanas (5 ciclos). A massa muscular (peso dos músculos gastrocnêmio, sóleo, EDL e tibial anterior), presença de atrofia/hipertrofia miofibrilar através a área de secção transversa do músculo sóleo, e a morfometria do cólon foram avaliadas após 8 semanas de protocolo e eutanásia dos animais. RESULTADOS: A administração de AOM/DSS promoveu caquexia (redução de 43% no peso corporal comparado ao Controle), e sarcopenia, caracterizada pela perda de força (redução de 82% em relação ao Controle, P<0.05). A redução da massa muscular demonstrou atrofia miofibrilar no grupo CC comparado com controle da tibial anterior (-33%, C 147 versus CC 954 µm², P<0.05), gastrocnêmio (- 26%, C 1195 versus CC 875 µm², P<0.05), sóleo ( -3%, C 787 versus CC 758 µm², P<0.05), EDL (-17% ,C 718 versus 595 µm², P<0.05).Como esperado, a administração de AOM/DSS promoveu redução do comprimento do colón (-18%, C 9,4 versus CC 7,7 cm, P<0.05) e alterações morfológicas como espessura da porção muscular do cólon (87%, C 18,1 versus CC 33,9 µm², P<0.05), da submucosa (100%, C 21,6 versus CC 43,2 µm², P<0.05), altura da mucosa (40%, C 83,2 versus CC 116,9 µm², P<0.05), altura da cripta (46%, C 46,2 versus CC 67,9 µm², P<0.05) largura da cripta (-16%, C 22,4 versus CC 18,6 µm², P<0.05). CONCLUSÃO: O modelo AOM/DSS promove caquexia e sarcopenia associadas ao câncer de cólon em camundongos, podendo ser bastante útil para estudar o desenvolvimento de drogas, estratégias de prevenção e tratamento desses distúrbios

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