O Treinamento Físico Previne a Disfunção Cardíaca e Altera a Recaptação de Cálcio em Um Modelo Genético de Cardiomiopati

Introdução: A hiperatividade simpática (HS) na insuficiência cardíaca (IC) associase com pior prognóstico e deterioração da função cardíaca. No presente trabalho
utilizamos camundongos com deleção dos receptores alpha2A e 2C-adrenérgicos
(KO) que recapitulam a HS observada na IC e estudamos o possível efeito preventivo
do treinamento físico (TF) no desenvolvimento da disfunção cardíaca e da recaptação
de cálcio pelo retículo sarcoplasmático nos KO. Material e Métodos:Camundongos
controle (C, n=20) e KO (n=20) foram estudados dos 3 aos 5 meses e divididos em
treinados e sedentários. O TF foi realizado com natação, 1 h/dia, 5 vezes por sem.,
por 8 semanas. A pressão arterial (PA) e a freqüência cardíaca de repouso (FC)
foram medidas por pletismografia de cauda. A fração de encurtamento (FS) por
ecocardiograma.A tolerância ao esforço físico por teste progressivo em esteira rolante.
O tônus simpático cardíaco (TSC) foi estimado por bloqueio farmacológico dos
receptores muscarínicos e adrenérgicos. O diâmetro dos cardiomiócitos e a fração
de colágeno cardíaco por microscopia óptica. A expressão das proteínas cardíacas
SERCA2, fosfolambam (PLB), PLB fosforilado na serina 16 (fosfo-PLB), receptor
rianodina (RyR), RyR fosforilado na serina 2809 (fosfo-RyR2) e trocador sódiocálcio (NCX) por Western blot. Resultados:Aos 3 meses de idade não foram
observadas diferenças significantes na PA ou tolerância ao esforço físico entre C e
KO, no entanto, KO apresentou taquicardia basal e FS significantemente reduzida.
Aos 5 meses de idade, quando a disfunção cardíaca está em estágio inicial, KO
apresentou intolerância ao esforço, taquicardia basal, com aumento significante do
TSC (19%), aumento do diâmetro dos cardiomiócitos (12%) e da fração de colágeno
cardíaco (32%). Em adição, a FS estava diminuída no KO vs. C (16 vs. 20%, p<0,05),
associada à redução na expressão de SERCA2 (26%) e NCX (20%). Por outro lado,
a expressão de fosfo-PLB e fosfo-RyR2 estavam aumentadas no KO quando
comparado ao C (56% e 42% respectivamente). O TF preveniu a intolerância ao
esforço físico, normalizou a FC, a FS e o TSC.A melhora na função ventricular
estava associada à restauração da expressão de SERCA2 e fosfo-RyR2. Além disso,
o TF aumentou a ração SERCA2/PLB no KO. Conclusão:Os dados obtidos sugerem
que o TF restaura a função cardíaca, prevenindo o desenvolvimento da cardiomiopatia
em KO. Esses benefícios estão associados, em parte, a melhora no controle do
cálcio intracelular.

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