Sarcopenia associada ao câncer de cólon: análise da expressão gênica em modelo experimental

O modelo AOM/DSS é utilizado para estudar a carcinogênese do cólon, por induzir inflamação intestinal e progressão tumoral em curto prazo. A sarcopenia associada ao câncer agrava os efeitos da quimioterapia, compromete o tratamento e aumenta a mortalidade. No entanto, os mecanismos moleculares envolvidos nesse processo ainda não são totalmente compreendidos. OBJETIVO: Investigar alterações na expressão de genes associadas à sarcopenia em um modelo experimental de câncer de cólon. MÉTODOS: Dezenove camundongos machos (C57BL/6), divididos em dois grupos: controle (C; n=10) e câncer de colón (CC; n=09). A doença foi induzida com uma injeção intraperitoneal de azoximetano (AOM) (i.p. 12,5 mg/kg) seguida por três ciclos de 5 dias com dextran sulfato de sódio (DSS - 2,0%), durante 12 semanas. Avaliaram-se força muscular (escalada em escada), performance física (teste de esforço em esteira rolante) e atrofia muscular (área da secção transversa dos músculos sóleo e EDL). A expressão gênica foi avaliada no músculo gastrocnêmio por PCR em tempo real, usando painel customizado (Taqman) com 96 genes associados a doenças musculares.Os dados foram analisados por ANOVA com pós-teste de Tukey, correlação de Pearson e significância de P < 0,05.(CEUA n° 032.2023). RESULTADOS: O grupo CC apresentou redução de 149% na força muscular dinâmica (C: 7,67 g vs. CC:- 5,58 g, P<0.05), piora de 31,9% na performance física (C: 257,8 m vs. CC: 175,4 m, P<0.05) e atrofia nas miofibrilas do sóleo (14,2%, C:460 µm2 vs CC:394 µm2, P<0.05) e do EDL (5,67%, C:299 µm2 vs CC:216 µm2, P<0.05). A expressão gênica revelou um aumento nos genes relacionados à inflamação e remodelação tecidual, como Tgfb1(inflamação/fibrose), Mmp9 (degradação da matriz extracelular), e Akt2 (disfunção metabólica), além de alterações em Bmp4, Adrb2 e Actb (integridade e função muscular). CONCLUSÃO: O modelo AOM/DSS induz sarcopenia e promove alterações na expressão gênica associadas ao câncer de cólon.

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