Treinamento aeróbio promove resposta anti-inflamatória e reduz o acúmulo de beta-amilóide no hipocampo em modelo experimental de Alzheimer

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva que resulta em comprometimento cognitivo dos pacientes acometidos ao longo do tempo. A etiologia da doença é multifatorial, tendo alguns contribuintes bem estabelecidos, dentre eles o aumento da expressão gênica da proteína precursora de Amilóide (App). Postula-se que a inflamação crônica possa contribuir para o acúmulo de beta-amilóide e a formação de placas senis no hipocampo e no córtex ao longo do tempo. Por outro lado, estudos demonstraram que o exercício físico aeróbio é capaz de reduzir marcadores inflamatórios e melhorar as respostas sinápticas no hipocampo, melhorando as respostas cognitivas, desacelerando o avanço da doença. No entanto, os mecanismos relacionados ao efeito protetor do exercício físico aeróbio, são apenas parcialmente conhecidos. OBJETIVO: Avaliar o efeito anti-inflamatório do treinamento aeróbio no hipocampo em modelo pré-clínico da doença de Alzheimer. MÉTODO: Camundongos APPswe/PS1ΔE9 (APP/PS1+) machos de 6 meses de idade foram submetidos a um protocolo de treinamento aeróbio em esteira por 4 semanas. O protocolo de exercício foi realizado com intensidade de 60% da pMáx durante 60 minutos por sessão em 5 dias consecutivos na semana. O grupo controle foi adaptado ao ergômetro, mas não realizou o treinamento. Após o período de treinamento, os animais foram submetidos a testes comportamentais (teste de Labirinto Aquático de Morris, teste de medo condicionado ao contexto e Teste de Reconhecimento de Novos Objetos). Em seguida, o tecido hipocampal foi coletado para análises de PCR em tempo real, imuno-histoquímica e Western blot. O software Prism GraphPad foi utilizado para as análises estatísticas. RESULTADOS: Inicialmente, observamos que os animais APP/PS1+ apresentaram déficit cognitivo, aumento de marcadores inflamatórios e acúmulo de beta-amilóide no hipocampo, quando comparado ao grupo controle saudável. Por outro lado, o treinamento físico aeróbio reduziu os marcadores inflamatórios como TNFalfa, IL1beta e IL-6 e aumentou os níveis de uma citocina anti-inflamatória, a IL-10. Em paralelo, também foi observado menor acúmulo de beta-amilóide no hipocampo, melhorando diversos aspectos cognitivos nos camundongos APP/PS1+. CONCLUSÃO: O treinamento aeróbio promoveu efeito anti-inflamatório no hipocampo, atenuou o acúmulo de beta-amilóide e melhorou o desempenho cognitivo em modelo pré-clínico da doença de Alzheimer.