Efeito da insuficiência cardíaca por hipertensão pulmonar na tolerância ao esforço físico, função e trofismo muscular de camundongos

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica associada à disfunção e atrofia do músculo-esquelético. Embora o infarto do miocárdio seja um modelo experimental reconhecido para indução da IC, a variabilidade no tamanho da área infartada e a grande mortalidade associada dificultam estudos nesta síndrome, especialmente em camundongos. A monocrotalina (MCT) é conhecida por induzir IC pelo aumento da pós-carga no ventrículo direito (VD) resultante da hipertensão pulmonar, sendo esse modelo bem estabelecido em ratos. Em camundongos os estudos são escassos e apresentam disparidades quanto ao tempo de tratamento e a dose de MCT usada. Além disso, vale destacar que nenhum estudo prévio avaliou as alterações na musculatura esquelética de camundongos nesse modelo. OBJETIVOS: Realizar a caracterização morfofuncional do músculo-esquelético em modelo de IC induzida por monocrotalina em camundongos. MÉTODOS: Comitê de Ética 2014/03. Foram utilizados camundongos machos da linhagem C57BL6/J aos 3 meses, divididos em grupo salina (n=5) e MCT 80mg/kg (i.p.) (n=10) a cada 20 dias (dias/dose). A tolerância ao esforço foi avaliada por teste progressivo, escalonado até a exaustão. A função contrátil do músculo EDL ―ex vivo‖ por banho de órgãos. A função cardíaca, pela fração de encurtamento (FS) do VD por ecocardiográfica. O consumo alimentar por gaiola metabólica. A área de secção transversa das fibras dos músculos sóleo e EDL foram avaliadas por imunofluorescência para laminina. As variáveis estudadas foram comparadas entre os grupos pela análise de variância de dois caminhos para medidas repetidas, com post-hoc de Tukey ou pelo teste t de Student, apresentadas na forma de média ± erro padrão da média. O nível de significância p  0,05. RESULTADOS: Após 4 meses de tratamento, o grupo MCT apresentou menor FS do VD (43,02  3,2 vs 34,8  2,3 mm, p = 0,04), intolerância ao esforço (466  33,5 vs 346  20,7 m, p = 0,02) e redução na força de contração (21%), associadas a atrofia das fibras do músculo sóleo e EDL (18% e 20%, respectivamente) quando comparado ao grupo salina. Nenhum grupo apresentou mortalidade, alteração na ingestão alimentar ou na massa corporal durante o período de estudo. CONCLUSÃO: Camundongos tratados com MCT apresentam sinais de IC como disfunção do VD e intolerância ao esforço, associados a atrofia e disfunção muscular esquelética. Esses resultados demonstram a viabilidade do modelo de IC induzida por MCT em camundongos.

Acessar